Шта је цГМП?
Најстарија добра производна пракса за лекове на свету настала је у Сједињеним Државама 1963. године. Након неколико ревизија и континуираног обогаћивања и унапређења од стране америчке FDA, cGMP (Тренутна добра производна пракса) у Сједињеним Државама постала је један од представника напредне технологије у области GMP, играјући све важнију улогу у безбедној и ефикасној употреби лекова широм света. Кина је први пут прогласила законску GMP за лекове 1988. године, а од 1992, 1998. и 2010. године углавном је прошла кроз три ревизије, које и даље захтевају даља унапређења. Током више од 20 година промоције GMP рада за лекове у Кини, од увођења концепта GMP до промоције GMP сертификације, постигнути су постепени резултати. Међутим, због касног почетка GMP у Кини, било је много феномена механичке примене GMP, а значење GMP није заиста интегрисано у стварну производњу и управљање квалитетом.
Развој цГМП-а
Тренутни захтеви за GMP у Кини су још увек у „почетној фази“ и представљају само формалне захтеве. Да би кинеска предузећа могла да уђу на међународно тржиште са својим производима, морају да ускладе своје управљање производњом са међународним стандардима како би стекла тржишно признање. Иако кинеска влада још увек није обавезала фармацеутске компаније да имплементирају cGMP, то не значи да не постоји хитна потреба да Кина имплементира cGMP. Напротив, управљање целим процесом производње према cGMP стандардима је суштински предуслов за кретање ка интернационализацији. Срећом, тренутно у Кини, фармацеутске компаније са перспективним стратегијама развоја су схватиле дугорочни значај овог прописа и примениле га у пракси.
Историја развоја цГМП-а: Међународно прихваћена цГМП, било у Сједињеним Државама или Европи, тренутно инспекција усаглашености цГМП-а на производним местима прати јединствене цГМП спецификације за сировине које је формулисала Међународна конференција о хармонизацији (ICH), такође позната као ICH Q7A. Ова спецификација је настала на Међународној конференцији о хармонизацији сировина (ICH за API) у Женеви, Швајцарска, у септембру 1997. године. У марту 1998. године, под вођством америчке FDA, израђен је јединствени „цГМП за сировине“, ICH Q7A. У јесен 1999. године, Европска унија и Сједињене Државе постигле су споразум о међусобном признавању цГМП-а за сировине. Након што је споразум ступио на снагу, обе стране су се сложиле да међусобно признају резултате цГМП сертификације у процесу трговине сировинама. За компаније API-ја, цГМП прописи су заправо специфичан садржај ICH Q7A.
Разлика између цГМП и ГМП
CGMP је GMP стандард који имплементирају земље попут Сједињених Држава, Европе и Јапана, познат и као „међународни GMP стандард“. cGMP стандарди нису еквивалентни GMP стандардима који се имплементирају у Кини.
Спровођење ГМП прописа у Кини је скуп ГМП прописа који се примењују на земље у развоју, а које је формулисала СЗО, са посебним нагласком на захтеве за производни хардвер као што је производна опрема.
cGMP имплементирана у земљама као што су Сједињене Државе, Европа и Јапан фокусира се на производњу софтвера, као што је регулисање поступака оператера и начин поступања са неочекиваним догађајима у производном процесу.
(1) Поређење каталога спецификација за сертификацију. За три елемента у процесу производње лекова - хардверске системе, софтверске системе и особље - цГМП у Сједињеним Државама је једноставнији и има мање поглавља од ГМП у Кини. Међутим, постоје значајне разлике у инхерентним захтевима за ова три елемента. Кинески ГМП има више захтева за хардвер, док цГМП у Сједињеним Државама има више захтева за софтвер и особље. То је зато што квалитет производње лекова фундаментално зависи од рада оператера, па је улога особља у управљању ГМП у Сједињеним Државама важнија од улоге фабричке опреме.
(2) Поређење квалификација за посао. У кинеској GMP, постоје детаљни прописи о квалификацијама (образовном нивоу) особља, али постоји мало ограничења у погледу одговорности особља; У cGMP систему у Сједињеним Државама, квалификације (ниво обуке) особља су концизне и јасне, док су одговорности особља строго детаљне. Овај систем одговорности у великој мери обезбеђује квалитет производње лекова.
(3) Поређење прикупљања узорака и инспекције. Кинеска GMP прописује само неопходне процедуре инспекције, док cGMP у Сједињеним Државама детаљно наводи све кораке и методе инспекције, минимизирајући забуну и контаминацију лекова у различитим фазама, посебно у фази сировина, и пружајући гаранцију за побољшање квалитета лекова од самог извора.
Тешкоће у имплементацији цГМП-а
Трансформација GMP кинеских фармацеутских предузећа је била релативно глатка. Међутим, и даље постоје изазови у имплементацији cGMP, који се углавном огледају у аутентичности детаља и процеса.
На пример, фармацеутска компанија у Европи жели да уђе на америчко тржиште са обећавајућим леком од сировина и подноси сертификовани производ америчкој Агенцији за храну и лекове (FDA). Претходно, током процеса синтезе сировина, дошло је до одступања тачности у једном од два мерача температуре у реакционом резервоару. Иако је оператер обрадио и затражио упутства, није то детаљно забележио у евиденцији производне серије. Након што је производ произведен, инспектори квалитета су проверавали само познате нечистоће током хроматографске анализе и нису пронађени никакви проблеми. Стога је издат квалификовани извештај о инспекцији. Током инспекције, званичници FDA су утврдили да тачност термометра није испуњавала захтеве, али нису пронађени одговарајући записи у евиденцији производне серије. Током верификације извештаја о инспекцији квалитета, утврђено је да хроматографска анализа није спроведена у складу са прописаним временом. Сва ова кршења cGMP не могу избећи контролу цензора, и овај лек на крају није успео да уђе на америчко тржиште.
FDA је утврдила да би њено непоштовање цГМП прописа штетило здрављу америчких потрошача. Уколико постоји одступање у тачности према цГМП захтевима, требало би организовати даља истраживања, укључујући проверу могућих резултата одступања температуре од тачности и евидентирање одступања од описа процеса. Све инспекције лекова се врше само за познате нечистоће и познате штетне супстанце, а за непознате штетне или неповезане компоненте, оне се не могу свеобухватно открити постојећим методама.
Приликом процене квалитета лека, често користимо критеријуме инспекције квалитета да бисмо утврдили да ли је лек квалификован или се заснивају на ефикасности и изгледу производа. Међутим, у цГМП-у, концепт квалитета је норма понашања која се провлачи кроз цео производни процес. Потпуно квалификован лек не мора нужно да испуњава захтеве цГМП-а, јер постоји могућност одступања у његовом процесу. Ако не постоје строги регулаторни захтеви за цео процес, потенцијалне опасности се не могу открити извештајима о квалитету. Због тога спровођење цГМП-а није тако једноставно.
Време објаве: 26. јул 2023.