Концепт чисте собе
Пречишћавање: односи се на процес уклањања загађивача како би се постигла потребна чистоћа.
Пречишћавање ваздуха: чин уклањања загађивача из ваздуха како би се ваздух учинио чистим.
Честице: чврсте и течне супстанце опште величине од 0,001 до 1000μm.
Суспендоване честице: чврсте и течне честице величине од 0,1 до 5 μм у ваздуху које се користе за класификацију чистоће ваздуха.
Статички тест: тест који се спроводи када систем климатизације у чистој просторији ради нормално, процесна опрема је инсталирана и у чистој просторији нема производног особља.
Динамички тест: тест који се спроводи када је чиста просторија у нормалном стању производње.
Стерилност: одсуство живих организама.
Стерилизација: метода за постизање стерилног стања. Разлика између чисте собе и обичне климатизоване собе. Чисте собе и обичне климатизоване собе су простори у којима се користе вештачке методе за стварање и одржавање ваздушног окружења које достиже одређену температуру, влажност, брзину протока ваздуха и пречишћавање ваздуха. Разлика између њих је следећа:
Чиста соба, обична климатизована соба
Суспендоване честице у ваздуху у затвореном простору морају се контролисати. Температура, влажност, брзина протока ваздуха и запремина ваздуха морају достићи одређену фреквенцију вентилације (једносмерни проток чисте просторије 400-600 пута/х, неједносмерни проток чисте просторије 15-60 пута/х).
Генерално, температура се смањује 8-10 пута/х. Вентилација је константне температуре у просторији 10-15 пута/х. Поред праћења температуре и влажности, чистоћа се мора редовно проверавати. Температура и влажност морају се редовно проверавати. Довод ваздуха мора проћи кроз тростепену филтрацију, а терминал мора користити хепа ваздушне филтере. Користити примарне, средње и опрему за размену топлоте и влаге. Чиста просторија мора имати одређени позитиван притисак ≥10Pa за околни простор. Постоји позитиван притисак, али нема потребе за калибрацијом. Особље које улази мора да пресвуче посебну обућу и стерилну одећу и прође кроз ваздушни туш. Одвојити проток људи и логистику.
Суспендоване честице: генерално се односе на чврсте и течне честице суспендоване у ваздуху, а величина честица је од око 0,1 до 5μm. Чистоћа: користи се за карактеризацију величине и броја честица садржаних у ваздуху по јединици запремине простора, што је стандард за разликовање чистоће простора.
Ваздушна комора: Тампо просторија постављена на улазу и излазу из чисте собе ради блокирања протока загађеног ваздуха и контроле разлике притиска споља или суседних просторија.
Ваздушни туш: Врста ваздушне коморе која користи вентилаторе, филтере и контролне системе за дување ваздуха око људи који улазе у просторију. То је један од ефикасних начина за смањење спољашњег загађења.
Чиста радна одећа: Чиста одећа са ниским стварањем прашине користи се за минимизирање честица које стварају радници.
Хепа филтер за ваздух: Филтер за ваздух са ефикасношћу хватања већом од 99,9% за честице пречника већег или једнаког 0,3μm и отпором протока ваздуха мањим од 250Pa при номиналној запремини ваздуха.
Ултра-хепа ваздушни филтер: Ваздушни филтер са ефикасношћу хватања већом од 99,999% за честице пречника од 0,1 до 0,2μм и отпором протока ваздуха мањим од 280Па при номиналној запремини ваздуха.
Чиста радионица: Састоји се од централног система за климатизацију и система за пречишћавање ваздуха и такође је срце система за пречишћавање, радећи заједно како би осигурали нормалност различитих параметара. Контрола температуре и влажности: Чиста радионица је еколошки захтев GMP-а за фармацеутска предузећа, а систем климатизације чистих просторија (HVAC) је основна гаранција за постизање зоне пречишћавања. Централни систем климатизације чистих просторија може се поделити у две категорије: DC систем климатизације: спољашњи ваздух који је третиран и може да задовољи захтеве простора шаље се у просторију, а затим се сав ваздух испушта. Такође се назива систем за потпуно издувавање, који се користи за радионице са посебним захтевима процеса. Простор који производи прашину на четвртом спрату постојеће радионице припада овом типу, као што су просторија за сушење гранулације, простор за пуњење таблета, простор за премазивање, простор за дробљење и мерење. Пошто радионица производи много прашине, користи се DC систем климатизације. Систем рециркулације климатизације: то јест, довод ваздуха у чисту просторију је мешавина дела третираног спољашњег свежег ваздуха и дела повратног ваздуха из простора чисте собе. Запремина свежег ваздуха на отвореном се обично израчунава као 30% укупне запремине ваздуха у чистој просторији и требало би да задовољи потребу за компензацијом издувног ваздуха из просторије. Рециркулација се дели на примарни повратни ваздух и секундарни повратни ваздух. Разлика између примарног повратног ваздуха и секундарног повратног ваздуха: У систему климатизације чисте просторије, примарни повратни ваздух се односи на унутрашњи повратни ваздух који се прво меша са свежим ваздухом, затим се третира површинским хладњаком (или комором за прскање воде) да би се достигло стање тачке росе машине, а затим се загрева примарним грејачем да би се достигло стање довода ваздуха (за систем константне температуре и влажности). Метода секундарног повратног ваздуха је да се примарни повратни ваздух меша са свежим ваздухом и третира површинским хладњаком (или комором за прскање воде) да би се достигло стање тачке росе машине, а затим се једном меша са унутрашњим повратним ваздухом, а стање довода ваздуха у затвореном простору може се постићи контролом односа мешања (углавном системом за одвлаживање).
Позитиван притисак: Обично, чисте просторије морају одржавати позитиван притисак како би се спречило улазак спољашњег загађења, што доприноси испуштању унутрашње прашине. Вредност позитивног притиска генерално прати следећа два дизајна: 1) Разлика притиска између чистих просторија различитих нивоа и између чистих и нечистих просторија не сме бити мања од 5 Па; 2) Разлика притиска између унутрашњих и спољашњих чистих радионица не сме бити мања од 10 Па, генерално 10~20 Па. (1 Па = 1 Н/м2) Према „Спецификацији дизајна чистих просторија“, избор материјала за одржавање чисте просторије треба да испуњава захтеве топлотне изолације, заштите од пожара, отпорности на влагу и мање прашине. Поред тога, захтеви за температуру и влажност, контрола разлике притиска, проток ваздуха и запремина довода ваздуха, улазак и излазак људи и третман пречишћавања ваздуха су организовани и заједно формирају систем чистих просторија.
- Захтеви за температуру и влажност
Температура и релативна влажност чисте просторије треба да буду у складу са захтевима производње производа, а производно окружење и удобност оператера треба да буду гарантовани. Када не постоје посебни захтеви за производњу производа, температурни опсег чисте просторије може се контролисати на 18-26℃, а релативна влажност на 45-65%. Узимајући у обзир строгу контролу микробне контаминације у кључном делу асептичног рада, постоје посебни захтеви за одећу оператера у овом подручју. Стога се температура и релативна влажност чистог подручја могу одредити према посебним захтевима процеса и производа.
- Контрола разлике притиска
Да би се спречило загађење чисте просторије суседном просторијом, проток ваздуха дуж отвора у згради (отвори на вратима, продори у зидовима, канали итд.) у одређеном смеру може смањити циркулацију штетних честица. Метод за контролу правца протока ваздуха је контрола притиска у суседном простору. GMP захтева одржавање мерљиве разлике притиска (DP) између чисте просторије и суседног простора са нижом чистоћом. Вредност DP између различитих нивоа ваздуха у кинеској GMP прописано је да не буде мања од 10Pa, а позитивна или негативна разлика притиска треба да се одржава у складу са захтевима процеса.
- Организација протока ваздуха и запремине довода ваздуха једна је од важних гаранција за спречавање загађења и унакрсне контаминације у чистом простору. Разумна организација протока ваздуха подразумева да се ваздух из чисте просторије брзо и равномерно распореди или дифузује по целом чистом простору, да се минимизирају вртложне струје и мртви углови, да се разблажи прашина и бактерије које емитује загађење у затвореном простору, и да се брзо и ефикасно испусте, да се смањи вероватноћа да прашина и бактерије контаминирају производ и да се одржи потребна чистоћа у просторији. Пошто чиста технологија контролише концентрацију суспендованих честица у атмосфери, а запремина ваздуха која се доводи у чисту просторију је много већа од оне која је потребна за опште климатизоване просторије, њен облик организације протока ваздуха се значајно разликује од њих. Шема протока ваздуха се углавном дели у три категорије:
- Једносмерни ток: проток ваздуха са паралелним струјницама у једном смеру и константном брзином ветра у попречном пресеку; (Постоје две врсте: вертикални једносмерни ток и хоризонтални једносмерни ток.)
- Несмерни ток: односи се на проток ваздуха који не испуњава дефиницију једносмерног тока.
3. Мешовити проток: проток ваздуха састављен од једносмерног и неједносмерног протока. Генерално, једносмерни проток тече глатко од стране довода унутрашњег ваздуха до одговарајуће стране повратног ваздуха, а чистоћа може достићи класу 100. Чистоћа неједносмерних чистих просторија је између класе 1.000 и класе 100.000, а чистоћа чистих просторија са мешовитим протоком може достићи класу 100 у неким областима. У систему хоризонталног протока, проток ваздуха тече од једног зида до другог. У систему вертикалног протока, проток ваздуха тече од плафона до тла. Стање вентилације чисте просторије се обично може изразити на интуитивнији начин помоћу „учесталости измене ваздуха“: „измена ваздуха“ је запремина ваздуха која улази у просторију на сат подељена са запремином просторије. Због различитих запремина довода чистог ваздуха који се шаље у чисту просторију, чистоћа просторије је такође различита. Према теоријским прорачунима и практичном искуству, опште искуство са временима вентилације је следеће, као прелиминарна процена запремине довода ваздуха у чисту просторију: 1) За класу 100.000, време вентилације је генерално више од 15 пута/сат; 2) За класу 10.000, време вентилације је генерално више од 25 пута/сат; 3) За класу 1000, време вентилације је генерално више од 50 пута/сат; 4) За класу 100, запремина довода ваздуха се израчунава на основу брзине ветра у попречном пресеку довода ваздуха од 0,2-0,45 м/с. Разумно пројектовање запремине ваздуха је важан део обезбеђивања чистоће чистог простора. Иако је повећање броја вентилација просторије корисно за обезбеђивање чистоће, прекомерна запремина ваздуха ће проузроковати расипање енергије. Ниво чистоће ваздуха максимални дозвољени број честица прашине (статички) максимални дозвољени број микроорганизама (статички) учесталост вентилације (по сату)
4. Улазак и излазак људи и предмета
Код блокада чистих просторија, оне се генерално постављају на улазу и излазу из чисте просторије како би блокирале спољашњи проток загађеног ваздуха и контролисале разлику притиска. Поставља се тампон просторија. Ове просторије са уређајима за блокирање контролишу улазни и излазни простор кроз неколико врата, а такође обезбеђују места за ношење/скидање чисте одеће, дезинфекцију, пречишћавање и друге операције. Уобичајене електронске блокаде и ваздушне браве.
Пропусни бокс: Улаз и излаз материјала у чистој просторији обухвата пропусни бокс итд. Ове компоненте играју улогу пуфера у преносу материјала између чистог и нечистог простора. Њихова два врата се не могу отворити истовремено, што осигурава да спољашњи ваздух не може ући и изаћи из радионице када се предмети испоручују. Поред тога, пропусни бокс опремљен ултраљубичастом лампом не само да може одржавати стабилан позитиван притисак у просторији, спречити загађење и испунити захтеве ГМП-а, већ игра и улогу у стерилизацији и дезинфекцији.
Ваздушни туш: Просторија са ваздушним тушем је пролаз за робу да уђе и изађе из чисте просторије, а такође игра улогу затворене чисте просторије са ваздушном комором. Да би се смањила велика количина честица прашине коју роба уноси и излази, проток чистог ваздуха филтриран хепа филтером се прска из свих праваца ротирајућом млазницом на робу, ефикасно и брзо уклањајући честице прашине. Ако постоји ваздушни туш, мора се дувати и истуширати у складу са прописима пре уласка у чисту радионицу без прашине. Истовремено, строго се придржавајте спецификација и захтева за употребу ваздушног туша.
- Третман за пречишћавање ваздуха и његове карактеристике
Технологија пречишћавања ваздуха је свеобухватна технологија за стварање чистог ваздушног окружења и обезбеђивање и побољшање квалитета производа. Њен циљ је углавном филтрирање честица у ваздуху како би се добио чист ваздух, а затим струјање у истом смеру равномерном брзином паралелно или вертикално, и испирање ваздуха са честицама око њега, како би се постигао циљ пречишћавања ваздуха. Систем климатизације чисте собе мора бити пречишћени систем климатизације са тростепеним третманима филтрације: примарни филтер, средњи филтер и хепа филтер. Осигурава да је ваздух који се убацује у просторију чист и да може разблажити загађени ваздух у просторији. Примарни филтер је првенствено погодан за примарну филтрацију система климатизације и вентилације и филтрацију повратног ваздуха у чистим просторијама. Филтер је састављен од вештачких влакана и поцинкованог гвожђа. Може ефикасно да пресретне честице прашине без стварања превеликог отпора протоку ваздуха. Насумично испреплетана влакна формирају безбројне баријере за честице, а широк простор између влакана омогућава глатко пролажење протока ваздуха како би се заштитио следећи ниво филтера у систему и сам систем. Постоје две ситуације за струјање стерилног ваздуха у затвореном простору: једна је ламинарна (то јест, све суспендоване честице у просторији се задржавају у ламинарном слоју); друга је неламинарна (то јест, струјање ваздуха у затвореном простору је турбулентно). У већини чистих просторија, струјање ваздуха у затвореном простору је неламинарно (турбулентно), што не само да може брзо да помеша суспендоване честице унете у ваздух, већ и да поново покрене стационарне честице у просторији, а део ваздуха може и да стагнира.
6. Спречавање пожара и евакуација чистих радионица
1) Ниво отпорности на ватру чистих радионица не сме бити нижи од нивоа 2;
2) Опасност од пожара у производним радионицама у чистим радионицама класификује се и спроводи у складу са важећим националним стандардом „Кодекс за заштиту од пожара у пројектовању зграда“.
3) Плафонски и зидни панели чисте собе морају бити негориви и не смеју се користити органски композитни материјали. Граница отпорности плафона на ватру не сме бити мања од 0,4h, а граница отпорности плафона на ватру евакуационог ходника не сме бити мања од 1,0h.
4) У свеобухватној фабричкој згради унутар зоне пожара, између чисте производње и опште производне зоне морају се поставити незапаљиве преградне мере. Граница отпорности преградног зида и његовог одговарајућег плафона на ватру не сме бити мања од 1 сата. За чврсто попуњавање цеви које пролазе кроз зид или плафон морају се користити ватроотпорни или ватроотпорни материјали;
5) Безбедносни излази морају бити распоређени, и не сме бити кривудавих путева од места производње до безбедносног излаза, а морају бити постављени јасни знаци за евакуацију.
6) Безбедносна евакуациона врата која повезују чисти простор са нечистим простором и чистим простором напољу морају се отварати у смеру евакуације. Безбедносна евакуациона врата не смеју бити висећа врата, посебна врата, бочна клизна врата или електрична аутоматска врата. Спољни зид чисте радионице и чисти простор на истом спрату треба да буду опремљени вратима и прозорима за улазак ватрогасаца у чисти простор радионице, а посебан излаз у случају пожара треба да буде постављен на одговарајућем делу спољашњег зида.
Дефиниција GMP радионице: GMP је скраћеница од Добра произвођачка пракса (Good Manufacturing Practice). Њен главни садржај је да постави обавезне захтеве за рационалност производног процеса предузећа, применљивост производне опреме и тачност и стандардизацију производних операција. GMP сертификација се односи на процес у којем влада и релевантна одељења организују инспекције свих аспеката предузећа, као што су особље, обука, погонски објекти, производно окружење, санитарни услови, управљање материјалима, управљање производњом, управљање квалитетом и управљање продајом, како би проценили да ли испуњавају регулаторне захтеве. GMP захтева да произвођачи производа имају добру производну опрему, разумне производне процесе, савршено управљање квалитетом и строге системе тестирања како би се осигурало да квалитет финалног производа испуњава захтеве прописа. Производња неких производа мора се обављати у GMP сертификованим радионицама. Примена GMP-а, побољшање квалитета производа и унапређење концепата услуга су темељ и извор развоја малих и средњих предузећа у условима тржишне економије. Загађење чистих соба и његова контрола: Дефиниција загађења: Загађење се односи на све непотребне супстанце. Било да је у питању материјал или енергија, све док није компонента производа, није неопходно да постоји и утиче на перформансе производа. Постоје четири основна извора загађења: 1. Објекти (плафон, под, зид); 2. Алати, опрема; 3. Особље; 4. Производи. Напомена: Микрозагађење се може мерити у микронима, односно: 1000μm=1mm. Обично можемо видети само честице прашине величине веће од 50μm, а честице прашине мање од 50μm могу се видети само микроскопом. Микробна контаминација чистих просторија углавном долази из два аспекта: контаминација људског тела и контаминација система алата у радионици. Под нормалним физиолошким условима, људско тело ће увек одбацити ћелијске љуске, од којих већина носи бактерије. Пошто ваздух ресуспендује велики број честица прашине, он пружа носиоце и животне услове за бактерије, па је атмосфера главни извор бактерија. Људи су највећи извор загађења. Када људи говоре и крећу се, ослобађају велики број честица прашине, које се лепе за површину производа и контаминирају производ. Иако особље које ради у чистој просторији носи чисту одећу, она не може у потпуности спречити ширење честица. Многе веће честице ће се ускоро слегнути на површину предмета због гравитације, а друге мање честице ће пасти на површину предмета кретањем ваздушног тока. Тек када мале честице достигну одређену концентрацију и акумулирају се, могу се видети голим оком. Да би се смањило загађење чистих просторија од стране особља, особље мора строго поштовати прописе приликом уласка и изласка. Први корак пре уласка у чисту просторију је да скинете капут у просторији прве смене, обучете стандардне папуче, а затим уђете у просторију друге смене да пресвучете ципеле. Пре уласка у другу смену, оперите и осушите руке у просторији за одлагање терета. Осушите руке на предњој и задњој страни док вам руке не буду влажне. Након уласка у просторију друге смене, пресвуците папуче прве смене, обуците стерилну радну одећу и обујте ципеле за чишћење друге смене. Постоје три кључне тачке при ношењу чисте радне одеће: А. Уредно се обуците и немојте откривати косу; Б. Маска треба да покрива нос; C. Очистите прашину са чисте радне одеће пре уласка у чисту радионицу. У управљању производњом, поред неких објективних фактора, још увек постоји много запослених који не улазе у чисту зону како је прописано, а материјали се не рукују стриктно. Стога произвођачи производа морају строго захтевати од оператера у производњи и неговати свест о чистоћи код производног особља. Људско загађење - бактерије:
1. Загађење које стварају људи: (1) Кожа: Људи обично потпуно одбацују кожу свака четири дана, а људи одбацују око 1.000 комадића коже у минути (просечна величина је 30*60*3 микрона) (2) Коса: Људска коса (пречника је око 50~100 микрона) стално опада. (3) Пљувачка: садржи натријум, ензиме, со, калијум, хлорид и честице хране. (4) Свакодневне ствари: честице, влакна, силицијум диоксид, целулоза, разне хемикалије и бактерије. (5) Људи ће генерисати 10.000 честица већих од 0,3 микрона у минути када мирују или седе.
2. Анализа страних тест података показује да: (1) У чистој просторији, када радници носе стерилну одећу: количина бактерија које се емитују када мирују је генерално 10~300/мин. Количина бактерија које се емитују када је људско тело генерално активно је 150~1000/мин. Количина бактерија које се емитују када особа брзо хода је 900~2500/мин. по особи. (2) Кашаљ је генерално 70~700/мин. по особи. (3) Кијање је генерално 4000~62000/мин. по особи. (4) Количина бактерија које се емитују приликом ношења обичне одеће је 3300~62000/мин. по особи. (5) Количина бактерија које се емитују без маске: количина бактерија које се емитују са маском је 1:7~1:14.
Време објаве: 05.03.2025.